新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板减少病症的免疫球蛋白辅助疗法

已经有，Covid-19腺病毒载体接种与一种少见的血栓以前障碍有关，该疾病被引述为接种其会自体适度血栓适度血栓缩减性疾病(VITT)。诊断为VITT的病人年龄大多在20 - 55岁之间，展示出为不常见高血压，如脑冠状动脉窦高血压和内脏冠状动脉高血压。其发病机制涉及可辨识血栓遗传物质4 (PF4)的IgG特异适度的产生，该特异适度通过FcγIIa细胞因子反感介导血栓，导致血栓比例缩减(血栓消耗)和凝血介导。根据流行病学和毒素学确凿证据，该疾病反感类似于自身自体适度水溶性其会的血栓缩减性疾病(HIT)，即使VITT病人并不一定没有人接纳水溶性化疗。

大口服低口服自体球蛋白(IVIG)竞争适度地诱导VITT特异适度与血栓FcγIIa细胞因子的相互作用，从而缩减血栓增殖，这一结果似乎是一个重要的化疗考虑。由于化疗VITT病人的数据很少，因此推荐用作IVIG主要是基于与自身自体适度HIT化疗类似的情况，即IVIG可迅速增加血栓计算，增高高凝状态。推荐用作大口服低口服自体球蛋白(IVIG)联合抗凝化疗接种其会的自体适度血栓适度血栓缩减性疾病(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒载体接种的一种少见副作用。

未来会，新英格兰杂志揭示了三名在美国接纳ChAdOx1新型肝炎病毒接种后复发为VITT的第一批病人对IVIG化疗的底物。

3同上VITT病人接纳IVIG化疗后，毒素其会的血栓增殖受到诱导。该科学研究还推测了毒素素特赦次检测是如何适运用于验证VITT特异适度的。毒素素特赦次检测是加勒比地区参考麻省理工学院运用于验证HIT的最常见的血栓增殖次检测。

病人年龄63 ~ 72岁;一个是女适度。因为有调查报告引述VITT主要发生在年轻人身上，美国将ChAdOx1新型肝炎病毒-19接种的用作受限制在55岁或55岁以上的年轻人，。2同上病人展示出为肢体横膈管壁高血压;第三同上有脑冠状动脉和横膈管壁高血压。

三同上VITT病人流行病学和麻省理工学院检查数据。推测了3同上病人与抗凝化疗和自体球蛋白化疗关的的连续血栓计算，以及病人的身高、BMI和IVIG给药时需要考虑的口服。

三名病人在ELISA上均验证出抗PF4聚阴离子复合物的特异适度超强阳适度。三名病人在ELISA上均验证出抗PF4聚阴离子复合物的特异适度超强阳适度(表1)。经IVIG化疗后，ELISA底物适度没有人显现一致的增高，这表明IVIG没有人诱导VITT特异适度与PF4的结合。病人2在纤维素自体比浊法(毒素学HIT- ab (PF4-H)，设备麻省理工学院)验证为阴适度，这是一种当地HIT特异适度较快侵入适度检测。根据已经有的一份调查报告，这项抽样次检测推测VITT特异适度的阴适度结果。

IVIG化疗以前后ELISA底物

血栓增殖次检测结果。上图A推测了三个科学研究病人的水溶性出现异常血栓缩减性疾病(5 -血清素特赦次检测)的常规血栓介导次检测结果。三同上病人经IVIG化疗后毒素里面血栓增殖被诱导。上图B推测了一种改良的血栓增殖次检测的结果，运用于验证3同上病人抗血栓遗传物质4 (PF4)的VITT特异适度底物。在IVIG化疗后得到的病人毒素里面，可以看到PF4增超强的毒素素特赦的不同水平的诱导。当重新加入FcγIIa细胞因子阻断单克隆特异适度(IV.3)或重新加入浓度为10 mg / ml的IVIG时，可观察到完全诱导。经IVIG化疗后，ELISA底物适度没有人显现一致的增高，这表明IVIG没有人诱导VITT特异适度与PF4的结合。病人2在纤维素自体比浊法(毒素学HIT- ab (PF4-H)，设备麻省理工学院)验证为阴适度，这是一种当地HIT特异适度较快侵入适度检测。根据已经有的一份调查报告，4这项抽样次检测推测VITT特异适度的阴适度结果。

水溶性和血栓遗传物质4 (PF4)对毒素其会的血栓增殖有不同的底物模式，若有毒素里面VITT的展示出假定异质适度。启动IVIG化疗后，3同上病人的毒素里面都显现了特异适度其会的血栓增殖缩减。

该科学研究的推断出似乎反映了母体特异适度其会的血栓增殖受到诱导，高凝状态增高，当病人有不堪重负的血栓缩减和需要化疗口服抗凝的多种不寻常血栓时，增加血栓计算尤其重要，特别是在脑梗死后出血适度转化的才会。此外，与HIT有关的特异适度也通过管壁Fcγ细胞因子介导单核细胞和里面适度粒细胞。由于VITT病人似乎假定不堪重负的持续数周的血栓缩减，早期给予IVIG似乎是VITT抗凝化疗的重要辅助化疗。目以前，一些VITT化疗范本表示同意，当反感欺骗VITT并假定血栓时，先行给药高口服IVIG。连续两天每公斤BMI1克的表示同意口服(即每公斤总2克)似乎是模糊的，因为限于的BMI可以从“理想”到“实际上”BMI或一个引述为“口服”BMI的里面间值

考虑到IVIG在增高特异适度其会的血栓增殖方面的口服依赖于效应，该科学研究表示同意在完成这些计算时尽量用作口服重量，最差是实际上BMI。

该科学研究还推测了在加勒比地区参考麻省理工学院里面用作的血栓增殖次检测- 5 -血清素特赦次检测-可以通过包含PF4底物来验证VITT特异适度。

已经有，Greinacher等推断出，用作基于血栓聚集的洗涤血栓增殖次检测，足量PF4(每毫升10 μg)有助于诊断VITT。该科学研究得到的VITT病人的毒素底物模式是异质适度的，他们表示同意HIT和VITT特异适度的验证可以通过在并不一定条件下完成标准的血栓增殖次检测，重新加入PF4(每毫升≥10 μg)，不加水溶性亦可完成。也表示同意每毫升验证0 U作为缓冲对照，因为在没有人水溶性的才会毒素其会毒素素的特赦是自身自体适度HIT的一个特征。该科学研究支持在注射IVIG以前验证毒素里面VITT特异适度的表示同意，以避开毒素素特赦次检测的假阴适度结果。相比之下，IVIG化疗未诱导ELISA底物适度。

该科学研究揭示了美国第一批在ChAdOx1新型肝炎病毒接种接种后诊断为VITT的3名病人。所有三个病人接纳的接种是由印度毒素科学研究所生产,该机构供应了美国分之一三分之二的ChAdOx1 nCoV-19接种。2021年3月底开始,在欧洲地区报道了VITT病同上，阿斯利康接种项目在美国的推广仅限于55岁以上的年轻人。这一受限制适运用于年龄较大的3同上病人(72,63和69岁)。值得注意的是，所有三名病人都有一个或多个横膈管壁血栓暴力事件。此外，2同上病人有冠状动脉高血压。该科学研究推测中老年VITT病人似乎容易显现横膈管壁血栓暴力事件。

原文典故

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051