JAMA子刊：高剂量氯喹化疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月初24日，JAMA Netw Open登出了一项针对风湿热COVID-19病变的IIb期随机对照试验车的中都期归纳结果，相较低副作用（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很低副作用的磷酸氯喹（CQ）放射治疗10天（600mg，每天2次），致癌性加成和被害率更很低，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该科学研究此说明，不可不推荐很低副作用氯喹放射治疗风湿热COVID-19病变，尤其是同时给与于在红霉素和奥司他舒放射治疗的病变。

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两项体外实验辨识，氯喹在很低浓度时才能发挥抗SARS-CoV作用。有专家敦促CQ放射治疗COVID-19病变时，副作用为500mg/次，每日两次，连续10天（总副作用10g）。较短期的放射治疗方案（如5天）可能会提高不良加成，但药物作用可能也会消失。迄今为止还没有明确的总副作用推荐，大多数都是基于专家看法。

这项平行、实证、随机、IIb期临床试验车起始日期为2020年3月初23日，总共纳入81由此可知未成年风湿热COVID-19住院病变，意在分析有所不同副作用氯喹的相容性。病变被随机分配至很低副作用CQ（每次600mg，每天服食2次，总共10天）或低副作用CQ（每次450mg，第1天服食2次，剩余4天，每天1次）。科学研究主要一集为，与低副作用三组相较，很低副作用三组的被害率据估计能提高50%。

孔径形态

81由此可知病变被随机分三组，低副作用三组40由此可知，很低副作用三组41由此可知。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR患病为COVID-19，低副作用三组31由此可知（77.5%），很低副作用三组31由此可知（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病变，较强与COVID-19相符的临床和流行病学形态。根据数据资料和安全监查特别委员会（DSMB）的敦促，于2020年4月初5日顺利进行了更进一步归纳。

此表1列出了入三组病变的孔径形态。病变平均岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为未未成年（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很低副作用三组病变比低副作用三组病变的岁数较大（平均岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变均给与了于在红霉素放射治疗，低副作用和很低副作用三组中都，用到奥司他舒的病变占去比共五86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

此表1. 孔径形态

相容性

第13有道的归纳辨识，很低副作用三组中都肌酸激酶（CK）升很低的病变占去比优于低副作用三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（此表2）。

11由此可知病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，很低副作用三组中都的占去比优于低副作用三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低副作用三组37由此可知病变中都有2由此可知（2.7％）被害前发生了室性心动过速，不伴尖端反转型号室速(TdP) 。两三组在血液学或肾脏致癌性多方面无突出差异。

此表2. 第13有道的相容性分析

（未收：文章确定时并非所有病变都完成了第13天的志工和核查）

被害率一集

本科学研究样本的总体被害率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低副作用三组的被害率是39.0％（16/41），低副作用三组是15.0％（6/40）（图2）。低副作用三组和很低副作用三组的被害病变中都，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病变（14/16,；87.5%）检测到狂犬病RNA。

很低副作用三组与被害率实际上一致性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多诱因归纳中都变动了岁数诱因后，不再较强一致性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性心脏病病变，有3由此可知被害，这些病变均已非室性心动过速和尖端反转型号室速。

基于上述未收意到，很低副作用氯喹三组的结果与本科学研究的假设相反，DSMB敦促很低副作用三组所有病变立即中都断放射治疗，病变揭盲，都转用低副作用放射治疗。

总共约27由此可知病变在第0天和第4天通过观察了鼻咽和/或口咽样本，结果辨识在第4天只有6由此可知病变转阴（22.2％）。

图2. 生存归纳结果

概述

这项科学研究中都，在同时用到于在红霉素和奥司他舒的情况下，很低副作用CQ放射治疗10天（总副作用12 g），无法此后确保科学研究的相容性。

科学研究敦促不可不用到类似本科学研究的很低副作用来放射治疗COVID-19风湿热病变，尤其是对有基础性心脏病的中老年病变，在同时给与其他心脏毒物放射治疗时，更可不严肃。该科学研究即已未收意到氯喹对病变被害一集的突出益处。

为了更好探讨氯喹或二甲基氯喹在放射治疗COVID-19中都的作用，译者敦促进一步的科学研究：（1）分析其作为预防用药的随机试验车；（2）分析其对轻症或中都度病变的随机试验车。